FORSCHUNG ZU RÜCKENMARKSVERLETZUNGEN

Tierversuche sind für das Verständnis der Pathophysiologie von Krankheiten und für die Feststellung der Sicherheit und Wirksamkeit neuer Arzneimittel und Behandlungen vor der Anwendung beim Menschen von wesentlicher Bedeutung. In den letzten Jahren wurden jedoch Limitationen bei der translationalen und prädiktiven Bedeutung von Tiermodellen detektiert. Außerdem führen positive Ergebnisse aus Tierversuchen häufig nicht zu positiven Ergebnissen in klinischen Studien am Menschen (translational roadblock). Wir schlagen vor, das Instrumentarium fortschrittlicher und innovativer systematischer Reviews und Meta-Analysen aus dem klinischen Bereich auf die "evidenzbasierte Tierforschung" zu übertragen, um so den Translationsprozess zu verbessern: durch die Gewichtung der Qualität von Tierstudien und die Kontrolle des Vorhandenseins von Bias (z. B. werden positive Ergebnisse mit höherer Wahrscheinlichkeit veröffentlicht als neutrale oder negative Daten) wird der Beitrag von Bias minimiert und damit die Vorhersagekraft der Ergebnisse erhöht. Die Kombination von Ergebnissen aus bereits durchgeführten Tierversuchen aus der verfügbaren Literatur kann den Einsatz zusätzlicher Tiere in der präklinischen Forschung minimieren, sowie die statistische Aussagekraft verbessern und möglicherweise einen zusätzlichen Informationsgewinn gewährleisten. Konkret wollen wir auf unseren und anderen Arbeiten aufbauen, um den Vorhersagewert präklinischer Modelle in der Forschung zu Rückenmarksquerschnittsverletzungen zu verbessern. Die Detektion von Bias auf der Grundlage vorhandener Daten verbessert die wertvolle Übertragung von präklinischen Studien zu Rückenmarksquerschnittsverletzungen in die Klinik, ohne dass zusätzliche Tiere geopfert werden müssen, was den Grundsätzen der 3 R entspricht: Replacement, Reduction und Refinement.

ÜBERWINDUNG DER ÜbersetzungsBLOCKADE

(A) "Falsch-positive" Ergebnisse aus Tierstudien - in relevanten Teilen aufgrund von Verzerrungen - werden sich nicht

in positive Ergebnisse in klinischen Studien am Menschen umsetzen lassen ("translational roadblock", rot

gefärbt). (B) Durch die Anwendung eines

"systematischen metaanalvtischen" methodischen Werkzeugkastens auf der Grundlage der verfügbaren Literatur zielt unser Ansatz darauf ab, die Vorhersagevalidität von präklinischen Modellen in der Forschung zu Rückenmarksverletzungen zu verbessern (gelb eingefärbt) und die Qualität und fehlende Datensätze zu berücksichtigen. Auf der Grundlage der verfügbaren Literatur wird dieser fortschrittliche biostatistische Ansatz zur Validierung von präklinischen Interventionsstrategien zur Förderung der neurologischen Bewegungserholung nach SCI beitragen. Darüber hinaus müssen keine zusätzlichen Tiere geopfert werden, um diese Aufgabe der Generierung höherer Klassen von präklinischen Beweisen zu erfüllen. Die Verringerung der Anzahl falsch positiver Ansätze würde dazu beitragen, die sozioökonomische Belastung für die Gesellschaft zu verringern.